1. IMUNOGLOBULINELE Structură şi funcţie

2. IMUNOGLOBULINELE = Molecule glicoproteice produse de plasmocite (limfocite B activate) ca răspuns la un imunogen
= ANTICORPI
Immune serum
Ag adsorbed serum a1 a2 b g + -
albumin
globulins
Mobility
Amount of protein

3. Funcţii generale Legare Ag Funcţii efectoare Fixare complement
Legare de celule

4. STRUCTURA 2 lanţuri grele (Heavy) 2 lanţuri uşoare (Light)
Punţi disulfidice
Între lanţuri
În cadrul lanţului

5. REGIUNILE IMUNOGLOBULINELOR
Regiune Variabilă
VL & VH
Regiune Constantă
CH & CL
Regiune balama
CH1 VL CL VH
CH2
CH3
Hinge Region
Carbohydrate
Disulfide bond

6. PROTEOLIZA IMUNOGLOBULINELOR

7. Fragmentele Ig: relaţii structură/funcţie
Fab
Legare Ag
Valenţa = 1
Specificitate determintă de VH şi VL
Papain Fc
Fab Fc
Funcţii efectoare

8. Fragmentele Ig: relaţii structură/funcţie
Legare Ag
Legare complement
Transfer placentar
Legare receptori Fc

9. Organizarea conformaţională a moleculelor Ig

10. IZOTIPURILE IMUNOGLOBULINELOR
= Determinanţi antigenici ce caracterizează clasele şi subclasele de lanţuri grele şi tipurile şi subtipurile de lanţuri uşoare

11. CLASELE DE IMUNOGLOBULINE
DUPĂ TIPUL LANŢURILOR GRELE:
IgG - g
IgM - m
IgA - a
IgD - d
IgE - e

12. Subclase imunoglobuline
Subclase IgG
IgG1 - g1
IgG2 - g2
IgG3 - g3
IgG4 - g4
Subclase IgA
IgA1 - a1
IgA2 - a2

13. Tipuri lanţuri uşoare
Kappa (k)
Lambda (l)

14. Subtipuri lanţuri uşoare
Lanţurile lambda
Lambda 1 (l1)
Lambda 2 (l2)
Lambda 3 (l3)
Lambda 4 (l4)

15. IgG
Structură
Monomer
IgG1, IgG2 şi IgG4
IgG3

16. IgG Structură Proprietăţi Concentraţie plasmatică: cea mai mare
Principala Ig în spaţiul extravascular
Transfer placentar – nu necesită legare Ag (IgG2)
Fixează complement (IgG4)
Se leagă de receptori Fc ai celulelor imune (IgG2, IgG4)

17. IgM
CH4
Lanţ J
Structură
Pentamer
Extra domeniu (CH4)
Lanţ J

18. IgM Structură Proprietăţi Concentraţie plasmatică: imediat după IgG
Prima Ig produsă de fetus şi de către celulele B
Fixează complement

19. Fixarea C1 de către IgG şi IgM
C1r
C1s
C1q

20. IgA Structură În plasmă - monomer În secreţii (sIgA) Dimer Lanţ J
Componentă secretorie
Lanţ J
Componentă secretorie

21. IgA Structură Proprietăţi Concentraţie plasmatică: după IgG
Principala Ig în secreţii (imunitatea mucoaselor)
lacrimi, saliva, suc gastric, surfactant pulmonar
Nu fixează complement
Se leagă de receptorul Fc al unor celule imune

22. IgD
Structură
Monomer
Piesă “coadă” (tail piece)
Tail Piece

23. IgD Structură Proprietăţi Concentraţie plasmatică: pe locul trei
Ig prezentă pe suprafaţa celulelor B
Nu fixează complement

24. IgE
Structură
Monomer
Extra domeniu (CH4)
CH4

25. IgE Structură Proprietăţi Concentraţie plasmatică: cea mai redusă
Se leagă de bazofile şi mastocite (nu necesită legare Ag)
Reacţii alergice
Parazitoze (Helminţi)
Se leagă de receptorul Fc al eozinofilelor
Nu fixează complementul

26. genetică, diversitatea Ig
IMUNOGLOBULINELE
genetică, diversitatea Ig

27. Genele imunoglobulinelor
Localizarea cromozomială a genelor pentru imunoglobuline:
lanţuri grele: cromozom 14q32
lanţ uşor k: cromozom 2p11-12
lanţ uşor λ: cromozom 22q11-12

28. Genele imunoglobulinelor
Fiecare limfocit exprimă pe suprafaţă un receptor de Ag specific.
Genele sun rearanjate din repertoriul de segmente genice:

29. Segmente genice
Regiunile variabile ale lanţurilor grele şi uşoare au trei regiuni hipervariabile fiecare (complementarity-determining regions, CDRs)
Regiunea variabilă a lanţului greu este codificată de către trei segmente genice:
V (“variabil”): codifică reg variabila a lant greu
D (“diversitate”): segment de diversitate.
J (“joining”): segment de legătura al lantului greu

30. Mecanism de rearanjare
Rearanjarea = un segm de gena dintr-o regiune se disloca → in alta regiune
un nr de secvente se pierd intr-o regiune dar se reutilizeara in alta
→ structura unei noi gene functionale
→ lant nou ARN → o noua Ig

31. Rearanjamentul genelor Ig: (în timpul dezvoltării limfocitelor B)